在明代中期的背景下，御医李鹤龄与锦衣卫杨傲曾是师兄弟。杨傲对李鹤龄的未婚妻霓裳，饰演者文颂娴的素琴心存爱慕，出于嫉妒，他诬陷李鹤龄谋杀了慧妃。为救李鹤龄，霓裳被迫与杨傲成婚。得知此事后，李鹤龄改名换姓，隐居山西原仓县，开设医馆，自称金胡子。十二年后，刘添爵遇害，其弟刘福星接任职务，与金胡子结识，一同破解了一系列奇案。在调查一富豪杀人案中，他们发现真凶是杨傲的手下范泰的情妇。范泰为求救赎，揭露了当年杨傲陷害李鹤龄的阴谋。
金胡子决定上京为自己洗刷冤屈，与刘福星联手对抗已晋升为“定国大将军”的杨傲。杨傲掌控着军队，试图胁迫皇帝。在关键时刻，霓裳遵照李鹤龄的计策，从杨傲手中盗得兵符，此举却招致杨傲的愤怒，他残忍地杀害了霓裳。就在霓裳去世的瞬间，横儿与李鹤龄父子相认。金胡子找到了杨傲的致命弱点，横儿用金针偷袭成功，刘福星和李鹤龄联手终结了杨傲的罪恶。他们的冤案得以昭雪，也为刘添爵报了仇。
李鹤龄谢绝了宫廷首席御医的职位，刘福星放弃了迎娶公主的机会，四人——李鹤龄、横儿、万七七和素琴，选择一同浪迹江湖，行侠仗义，帮助贫困百姓。他们的故事在江湖中流传，成为了一段传奇。
香港鬼才导演王晶执导的年度大戏《十大奇冤》2008年在江苏综艺频道《精品剧场》开播， 《十大奇冤》由张卫健、黄志忠领衔主演，该剧讲述的是大内御医李鹤龄因师弟杨傲嫁祸被判为死囚幸得逃脱。李鹤龄在原仓县开医馆，与原仓县令刘福星联手屡破奇案，后在刘福星的帮助下得以沉冤昭雪。二人一起闯荡江湖，扶贫济困。最后与素琴喜结良缘，皆大欢喜。
