杨幂称周笔畅是其最好的朋友，源于两人自2005年《我型我秀》时期相识后长达近二十年的真挚情谊。她们私下以“畅姐”“幂姐”互称，多次在综艺、直播和社交平台公开互动，比如《真正男子汉》中周笔畅力挺杨幂，杨幂则常在周笔畅演唱会现场应援、晒合影；2023年周笔畅生日，杨幂晒出两人素颜合照配文“我最好的朋友”，被网友称为“娱乐圈罕见的直球友情”。两人性格互补却三观契合，不炒作、不捆绑、不拉踩，连粉丝都默契维护彼此边界。业内传闻她们曾共住一屋、互相改稿、深夜电话聊心事，连助理都证实“她们之间没有客套话”。这种不靠热搜维系、经得起时间检验的陪伴，在娱乐圈实属难得。
