《皓镧传》的主要演员及所饰角色如下：
茅子俊 饰演 嬴异人嬴异人为秦王孙，外表温柔儒雅，实则心机深沉，志在成为秦王。作为质子被扣赵国期间，他借助吕不韦之力登上王位，最终与吕不韦的权谋关系难以分辨。
聂远 饰演 吕不韦吕不韦是卫国大商人，因出身受歧视而性格机敏狡黠，以“奇货可居”扶持嬴异人，最终成为秦国丞相。他重情重义却以事业为重，爱情可弃，唯一意外是爱上皓镧。
海铃 饰演 公主雅公主雅为赵国公主，性格任性倔强，爱慕嬴异人，因皓镧与异人在一起而心生嫉恨，多次设计陷害皓镧。
宁静 饰演 厉夫人厉夫人是赵王正妃，铁腕女性，仅生一女却地位稳固。她曾提拔吕不韦，后以连环圈套打压敌人，始终掌控局势。
王志飞 饰演 赵丹赵丹为赵王，外表昏庸实则精明狡黠，经历过夺嫡之争后对儿子们充满防备，为捍卫权力不惜冷酷对待至亲。
谭卓 饰演 华阳夫人华阳夫人是秦国安国君宠妃，无子嗣，后在吕不韦劝说下收异人为子。安国君继位后，她成为王后，异人被立为太子，后被尊为华阳太后。
佟梦实 饰演 嬴政嬴政为异人与皓镧之子，登基后怀疑吕不韦与父亲之死有关，并忌惮其在朝中的势力威胁自身地位。
张南 饰演 琼华公主琼华公主是韩国公主，倾国倾城且头脑机敏，实为韩国派往赵国的间谍。她为国家和百姓牺牲自我，踏上赵国后永失归乡之路。
