电视剧《小城大事》的主要演员包括赵丽颖、黄晓明、朱媛媛、陈明昊、秦俊杰、耿乐、余皑磊、张国强、刘威芳、李溪芮、陈法蓉，陈梦客串出演。
核心主演阵容赵丽颖在剧中饰演女主角李秋萍，作为国内知名女演员，她以细腻的表演风格塑造了这一角色的坚韧与温情。黄晓明饰演男主角郑德诚，其成熟的演技为角色赋予了复杂的多面性，成为推动剧情发展的关键人物。朱媛媛饰演高雪梅，通过精准的情感把控展现了角色的内心世界；陈明昊饰演解春来，以独特的表演张力为角色注入鲜活生命力。秦俊杰饰演杜涛，耿乐饰演林冬福，两人通过角色间的互动构建了剧情的重要支线。
配角与客串演员余皑磊饰演的谭光明、张国强饰演的赵东升、刘威芳饰演的刘丹，共同构成了支撑剧情的配角体系，通过扎实的表演丰富了故事层次。李溪芮饰演的莫妮卡以时尚形象突破传统角色框架，陈法蓉饰演的常总则通过职场精英的定位为剧情增添现代感。特别值得一提的是，乒乓球世界冠军陈梦客串出演“小陈”，以真实身份参与剧情，成为该剧的一大亮点。
演员与角色适配性该剧演员阵容兼顾实力派与话题性，赵丽颖与黄晓明的组合既保证了收视号召力，又通过演技碰撞产生化学反应。朱媛媛、陈明昊等中生代演员的加盟，提升了剧集的艺术质感。配角群体中，余皑磊、张国强等演员通过精准的表演定位，使每个角色都具有独立叙事功能。陈梦的客串不仅跨界联动体育界，更以真实身份强化了剧情的真实性，这种创新尝试为行业提供了新的创作思路。
