《明珠游龙》主要演员表如下：
宋洋饰演朱由校（明熹宗天启帝）
朱由校是明朝最传奇的皇帝之一，以痴迷木匠活著称。演员宋洋毕业于北京电影学院表演系，曾参演《远古的传说》《仙剑奇侠传三》《08版射雕英雄传》等作品，并获2002年全国演员演技大奖STAR奖及最受欢迎奖，2005年荣获中国十大影视新星评选最佳新人奖。
杨净如饰演张宝珠（张裕妃）
张宝珠为剧中重要女性角色。演员杨净如是章子怡的师妹，毕业于中央戏剧学院表演系，多才多艺，曾获第七届桃李杯全国舞蹈大赛民间舞三等奖、第一届大学生艺术展演戏剧小品类专业组一等奖等荣誉。其近期作品包括《猎野人》《红线俱乐部之鬼魅新娘》等。
吴静一饰演张嫣（懿安皇后）
张嫣是明熹宗朱由校的皇后。演员吴静一毕业于中国传媒大学表演系，以百变戏路和全能才艺著称，精通钢琴、爵士鼓、舞蹈、绘画等。其代表作包括《代号飞鸟行动》《公安厅长》等，在《明珠游龙》中成功塑造了端庄典雅的皇后形象。
刘淼淼饰演朱由检（明思宗崇祯帝）
朱由检为明朝末代皇帝。演员刘淼淼出生于1985年，签约北京东方飞云国际影视公司，代表作即为《明珠游龙》，在剧中饰演男二号信王朱由检。
纳伊莎饰演客氏（皇帝奶娘客印月）
客氏是剧中关键反派角色，与魏忠贤勾结祸乱朝政。演员纳伊莎通过细腻表演展现了角色的权谋与野心。
邢琪琦饰演魏忠贤（东厂厂公，明末宦官）
魏忠贤是明末著名权宦。演员邢琪琦通过阴鸷的表演风格，生动刻画了这一历史人物的奸诈与狠辣。
谢闻轩饰演张婵（张嫣表妹、信王妃）
张婵是张嫣的表妹，后成为信王妃。演员谢闻轩以清新气质和自然演技，赋予角色温婉与坚韧并存的特质。
丁浩饰演李光济（面摊老板、郡马）
李光济是剧中市井人物的代表。演员丁浩通过朴实无华的表演，展现了小人物的善良与智慧。
郑茜饰演魏婉洛（德妃）
魏婉洛是后宫嫔妃之一。演员郑茜通过细腻的情感表达，刻画了角色在深宫中的挣扎与无奈。
