《天下第一媒婆》主要演员表如下：
主演：
宋双双由吴君如饰演。她天生结巴却善良泼辣，被无良丈夫抛弃后，因身世复杂的徒弟卷入宫廷纷争，最终成为天下第一媒婆。吴君如为香港知名女演员，曾获香港电影金像奖、台湾电影金马奖最佳女主角等荣誉。
乐连城由张晨光饰演。他是一位儒雅御医，因师父遗命与宋双双结缘，成为欢喜冤家。张晨光为台湾资深演员，曾获电视金钟奖最佳男演员奖，代表作包括《情义无价》《京城四少》等。
郑万钧由张嘉译饰演。他屡试不第后自暴自弃，考中功名后却抛弃宋双双。张嘉译为内地实力派演员，曾获白玉兰奖、飞天奖等，代表作有《蜗居》《营盘镇警事》等。
花喜儿/德宁公主由沈傲君饰演。德宁公主逃婚后成为宋双双的徒弟，最终与慕容明珠相爱。沈傲君为内地女演员，曾提名金鹰奖最佳女演员，代表作包括《神医喜来乐》《西藏秘密》等。
慕容明珠由张博饰演。他是一位性耿直、重情重义的大侠，在亲情与爱情间挣扎。张博为内地男演员，曾获搜狐电视剧互联网盛典最佳男新人奖，代表作有《三国》《大秦帝国之崛起》等。
其他演员：
包一笑由赵毅饰演；唐单单由王菁华饰演；媒婆吴大志由闾汉彪饰演；瑶红由唐于鸿饰演；奉圣夫人客氏由王璐瑶饰演；何屠夫由曾志伟饰演；九娘由潘仪君饰演；赌后皇帝由方超饰演；青青夫人由颜丙燕饰演；豆花妹由洛葳饰演；包三要由陈立新饰演；赖毛由任重饰演；狗六由木桃饰演；陆小虎由张云可饰演；田庄园由李又麟饰演；王婆由张海燕饰演；董媚娘由赵子琪饰演；方唐由于洋饰演；田蜜儿由涂黎曼饰演；徐谦由林江国饰演；火由张凯翔饰演；雷由赵立明饰演；电由周少岩饰演。
