《扫毒风暴》有两个主要原型人物，分别是卢少骅和王奇。
卢少骅由秦昊饰演，其原型是20世纪90年代特大毒枭刘招华。刘招华曾有过武警、法警的经历，有着出众的化学天赋。他以“减肥药”为幌子研发高纯度冰毒，其冰毒量产达到了12.36吨，占当年全球查获量的三分之一。他的反侦查能力极强，在逃亡期间多次化名伪装。2005年刘招华被捕，2009年被执行死刑。剧中卢少骅“化工厂保卫科出身”“抛妻弃女联姻扩大毒网”等情节，均源自刘招华的真实经历。
王奇由于文文饰演，剧中她是毒网核心成员“红姐”，身份是乐队主唱兼夜店老板娘。她利用与缉毒警的情感关系进行泄密，后来因鼓手吸毒致死而反水协助警方，最终牺牲。该角色为剧情创作，没有明确单一的原型，其存在旨在展现毒网的复杂性与人性的挣扎。
剧集整体改编自1999年广州“12.36吨冰毒案”，聚焦缉毒警与毒枭的生死较量，还原了真实案件中的制毒规模、警匪博弈以及禁毒斗争的艰巨性。
