《洪武大案》主要演员及角色介绍如下：
朱元璋（李立群 饰）
明政权执掌者，致力于肃清吏治，通过典制惩处贪官以巩固中央集权。其施政受功臣勋爵傲慢与皇族内部矛盾的阻力，但初衷不改，既有帝王自私，亦体恤劳苦民众。
李立群，1952年生于台湾新竹，祖籍河南孟州，中国台湾影视演员。1981年凭《卿须怜我我怜卿》获金钟奖最佳男演员，代表作包括舞台剧《暗恋桃花源》、电视剧《春光灿烂猪八戒》《温州一家人》等，曾获华鼎奖、亚洲彩虹奖最佳男主角。
郑士元（王洛勇 饰）
工部营膳所所丞，因揭发贪污升任监察御史。为人耿直清廉，查案秉公执法，调查朱桓案时冒死进谏。
王洛勇，1958年生于河南洛阳，百老汇华裔第一人，曾主演《西贡小姐》获美国福克斯奖最佳男演员。回国后参演《李小龙传奇》《焦裕禄》等，获金鸡奖最佳男配角提名、中国电视剧导演协会优秀男演员提名。
朱桓（修庆 饰）
朱元璋堂兄之子，初为庐州知府，因贪腐被贬至定远县。任上横征暴敛、欺压良善，终被郑士元绳之以法。
修庆，1975年生于河南，毕业于河南戏剧学院，代表作包括《水浒传》《天龙八部》（饰慕容复）、《鸿门宴》等，兼具编剧、导演身份，曾获公安部金盾艺术奖。
开济（吕凉 饰）
刑部尚书，表面清廉实则受贿，在薛强案中收受钱财，放任刑犯偷运出狱。
吕凉，1957年生于北京，上海话剧艺术中心艺术总监，曾获百花奖最佳男主角提名、中国戏剧梅花奖、上海白玉兰戏剧表演艺术奖，代表作包括话剧《留守女士》、电视剧《生活启示录》。
秦升（保剑锋 饰）
26岁钦差大臣，因揭发刘玄贪污被破格提拔，巡视灾区时因缺乏经验，最终被苏州知府蔡玄设下的美人计陷害。
保剑锋，1975年生于上海，毕业于上海戏剧学院，代表作包括《十八岁的天空》《薛仁贵传奇》《贤妻》等。
蔡玄（侯天来 饰）
苏州知府，曾因贪污带镣办公，仍贪心不改。通过字画、美色引诱秦升，最终与秦升一并获罪。
侯天来，1958年生于吉林长春，国家一级演员，代表作包括《太平天国》《绝不放过你》《国家机密》等，2010年在《洪武大案》中饰蔡玄。
