周海媚自1998年32岁时确诊系统性红斑狼疮，此后与病魔抗争长达25年。她曾因病情反复出现面部蝶形红斑、中低烧、头晕乏力、食欲不振及酱油色小便，被确诊为狼疮肾病；拍摄《香蜜》期间遭网暴后病情急剧恶化；长期需避光、忌口、慎用药，免疫力极差，易感染，曾因血小板仅1万（正常约10–30万）多次入院急救，港医曾建议切除脾脏但被她以风险过高拒绝；为控病长期使用激素、免疫抑制剂等治疗，导致发胖、皮肤变薄、淤青明显，晚年手部可见疤痕与瘀斑；因疾病影响生育功能，终身未孕；2023年12月11日因病医治无效离世，终年57岁，病历既往史明确记载“系统性红斑狼疮”。
