火上热搜的千金藤素,是“新冠神药”还是“空头支票”

千金藤素既非确定的“新冠神药”,目前也非“空头支票”,而是处于研究早期阶段、有潜力但需进一步验证的候选药物

千金藤素的研究进展与数据

2020年5月,童贻刚团队在《中华医学杂志》(英文版)上发表研究,通过对2046种药物筛选,发现千金藤素等3种药物能在体外有效抑制新冠病毒对细胞的感染,其中千金藤素效果最好。具体数据显示,10uM的千金藤素在细胞感染72小时后,能抑制病毒复制15393倍。这一极具视觉冲击的数据成为千金藤素“一夜爆红”的主要原因。

2020年1月开始,童贻刚团队对数千种药物进行筛选,但过去两年未开展动物实验。其专利说明书显示,用于体外实验的冠状病毒并非2020年以后流行的新冠病毒,而是2017年从穿山甲身上分离出的、与新冠病毒S蛋白同源性达92.5%的冠状病毒xCoV。

2021年11月,《细胞研究》杂志发表清华大学和中国医学科学院北京协和医学院团队的研究,利用小鼠模型对千金藤素等几个药物进行了体内疗效评估实验,发现千金藤素能在小鼠体内抑制新冠病毒(B.1.351谱系)的感染。

火上热搜的千金藤素,是“新冠神药”还是“空头支票”

千金藤素成为“新冠神药”面临的不确定性

体外实验与体内实验的差异:体外实验只是药物研发的前期阶段,很多体外效果很好的药物,到了体内实验阶段效果可能大打折扣。例如,抗疟疾药物“磷酸氯喹”在体外实验中抑制新冠病毒复制效果很好,但后续体内实验结果很差且死亡率增高,最终被美国食品药品监督管理局撤销紧急使用批准。

动物实验未开展:千金藤素目前尚未开展动物实验,而动物实验是了解药物进入动物体内后的吸收情况、起效剂量、体内代谢反应等关键问题的重要环节,仅靠体外细胞水平的实验很难谈具体的有效性。

病毒种类与变异问题:冠状病毒分为多个种类,千金藤素对不同的冠状病毒作用可能存在差异,且其作用靶点S蛋白变异性较大,靶点的成药性需要进一步确认。此外,研究始于2020年,所采用的毒株与目前流行毒株有所不同,其对新的变异毒株是否仍有效需要研究数据支持。

药物适应症与体内有效浓度问题:千金藤素制剂原来的适应症与现在拟开发的适应症有较大差别,需要更多研究数据支持其新适应症选择的合理性评价。同时,需要计算口服时在体内是否能达到体外实验得出的抗病毒有效浓度,如果药物在体内很快代谢,体外实验的参考意义就很有限。

千金藤素并非“空头支票”的理由

已有体外数据支持:千金藤素在体外实验中表现出了对冠状病毒的有效抑制作用,且抑制倍数在所有人类发现的新冠病毒抑制剂中排名靠前,这为其成为未来抗新冠药物的备选之一提供了可能性。

已有体内实验初步验证:清华大学和中国医学科学院北京协和医学院团队的研究表明,千金藤素能在小鼠体内抑制新冠病毒的感染,这为千金藤素进一步的研究提供了积极信号。

老药新用的优势:千金藤素是已上市药物,临床上有几十年的使用历史,主要用于肿瘤病人放化疗所致的白细胞减少症,其安全性和耐受性在一定程度上已经得到验证,这为其作为新冠治疗药物的研发提供了一定的优势。

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千金藤素未来研究方向

尽快开展动物实验:明确千金藤素进入动物体内后的吸收情况、起效剂量、体内代谢反应等关键问题。

拓展冠状病毒种类研究:研究千金藤素对不同冠状病毒的作用差异,为其应对不同冠状病毒引起的疾病提供依据。

关注药物作用靶点与成药性:进一步确认千金藤素作用靶点S蛋白的成药性,评估其在不同变异毒株下的有效性。

开展更多体内实验与临床试验:积累更多体内实验数据,评估千金藤素在体内的有效浓度和安全性,为后续的临床试验提供支持。